ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С: ИННОВАЦИИ В ТЕРАПИИ

9–12 декабря в Москве, в конгресс-центре Сеченовского университета прошел IV Международный инфекционный форум. В рамках научной программы мероприятия при поддержке группы компаний «ХимРар» состоялся сателлитный симпозиум с международным участием «Лечение пациентов с хроническим вирусным гепатитом С: новые возможности и перспективы»

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) продолжает оставаться серь­езной проблемой для системы здравоохранения. Это обусловлено широким распространением заболевания в мировом масштабе, его хроническим характером, риском развития тяжелых осложнений – цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, а также существенными экономическими затратами государства на лечение и компенсацию утраты трудоспособности пациентов [1, 2]. В Российской Федерации обеспечена реализация мероприятий, направленных на борьбу с гепатитом С, предусмотренных распоряжением Правительства Российской Федерации от 2 ноября 2022 года № 3306-р «Об утверждении плана мероприятий по борьбе с хроническим вирусным гепатитом С на территории Российской Федерации в период до 2030 года». Для снижения заболеваемости, расширения доступности лечения пациентам с ХВГС и создания предпосылок для элиминации вирусного гепатита С в рамках Национального проекта «Продолжительная и активная жизнь» стартовал федеральный проект «Борьба с гепатитом С и минимизация рисков распространения данного заболевания».

Открывая симпозиум, Владимир Петрович Чуланов, главный вне­штатный специалист по инфекционным болезням Минздрава России, д. м. н., профессор кафедры инфекционных болезней Сеченовского университета, заместитель директора по научной работе и инновационному развитию ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» МЗ РФ, в приветственном слове обратил внимание на значимость достижения целей федерального проекта, сделав акцент на обеспечении потребности пациентов в современных, эффективных лекарственных препаратах, а также отметил появившиеся новые возможности в лечении ХВГС в связи с регистрацией в РФ пангенотипного препарата прямого противовирусного действия (ПППД): равидасвир.

В первом докладе «Перспективы применения отечественного ингибитора NS5A Равидасвир в терапии хронического вирусного гепатита С» Ольга Игоревна Сагалова, д. м. н., профессор кафедры инфекционных болезней Южно-Уральского государственного медицинского университета, главный внештатный специалист по инфекционным болезням Минздрава РФ в УФО, сообщила, что в декабре 2024 года в Российской Федерации зарегистрирован новый пангенотипный ингибитор белка NS5A вируса гепатита С: равидасвир, включенный в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Препарат имеет обширную доказательную базу, основанную на результатах 16 клинических исследований с включением более 2300 участников, проведенных в различных странах мира [3–7].

Эксперт обратила внимание, что лечение препаратом равидасвир в комбинации с софосбувиром характеризуется высокой эффективностью (частота устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (УВО12) составляет 97%), которая сохраняется даже при наличии у вируса типичных мутаций лекарственной устойчивости; низким риском межлекарственных взаимодействий, особенно у пациентов с коинфекцией ВИЧ; удобством приема – 1 таблетка 1 раз в день. Полный цикл производства в России – от субстанции до готовой лекарственной формы – обеспечивает стабильность поставок и технологический суверенитет страны по данному направлению здравоохранения.

Эффективность и безопасность комбинации равидасвира и софосбувира у различных групп взрослых пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), были продемонстрированы на результатах двухэтапного открытого не сравнительного клинического исследования II /III фазы STORM-C-1. В исследовании участвовали пациенты с вирусным гепатитом С и компенсированным циррозом печени (27%) или без цирроза печени в возрасте от 18 до 69 лет, независимо от генотипа ВГС, статуса ВИЧ-инфекции (30% с коинфекцией) и предшествующего лечения гепатита (33% получали ранее терапию). Преимущественно у пациентов был выявлен генотип 1а (33%) и генотип 3 (52%), в небольшом количестве генотип 1b (9%), генотип 2 (1%), генотип 6 (5%). У 31% пациентов зафиксированы одна и более мутаций резистентности NS5A.

Равидасвир (200 мг) и софосбувир (400 мг) назначались 1 раз в день в течение 12 недель пациентам без цирроза и в течение 24 недель пациентам с компенсированным циррозом печени.

Анализ результатов исследования показал, что УВО12 достигнут у 98% пациентов (рис. 1). При этом в самой клинически сложной когорте пациентов с одной и более мутациями в гене белка NS5A эффективность терапии составила 95%. УВО12 при применении данной комбинации у пациентов с компенсированным циррозом печени составил 99% [7].

Равидасвир обладает высокой эффективностью во всех когортах пациентов, в том числе с генотипом 3 (Гт3) вируса гепатита С (УВО12=99%). У пациентов с Гт3 вируса гепатита С комбинация равидасвир + софосбувир обладает большей эффективностью по сравнению с комбинацией даклатасвир + софосбувир, что нужно учитывать при выборе терапии.

Равидасвир обладает благоприятным профилем безопасности, что дает преимущество комбинации равидасвира и софосбувира по отношению к другим противовирусным схемам (рис. 2).

Основные нежелательные явления, которые регистрировались на фоне приема комбинации, наблюдались менее чем у 5% всех пациентов.

Если говорить о межлекарственном взаимодействии, то использование препарата равидасвир связано с низким риском подобных проявлений, что особенно важно при коинфекции ВИЧ и у коморбидных пациентов.

Комбинация равидасвира и софосбувира может стать дополнительной доступной и эффективной схемой лечения гепатита С в рамках федерального проекта.

Рабочую программу симпозиума продолжил Павел Олегович Богомолов, к. м. н., профессор, главный гепатолог Минздрава Московской области, заведующий отделением гепатологии Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М. Ф. Владимирского.

В докладе «Практические аспекты применения Равидасвира» эксперт подчеркнул, что в Московской области работают свыше 40 медицинских организаций, оказывающих помощь пациентам с гепатитом С и осуществляющих скрининг на ВГС в рамках диспансеризации населения. Достижению целей федерального проекта по борьбе с гепатитом С способствует следование стратегическим приоритетам, таким как создание собственной линейки препаратов полного цикла отечественного производства, повышение доступности терапии и оптимизация затрат, переход к простым схемам лечения: одна таблетка, высокая эффективность, минимум побочных эффектов.

При лечении пациентов с Гт3 появилась альтернативная схема терапии: равидасвир + софосбувир, не зависящая от политико-экономических факторов, поскольку равидасвир является препаратом полного цикла отечественного производства.

Изучение обобщенных данных литературы по применению более короткой, 8-недельной, схемы противовирусного лечения ХВГС комбинацией равидасвир + софосбувир вызвало интерес к проведению оригинального исследовательского проекта по оценке частоты достижения УВО12 у пациентов с Гт3 ВГС при лечении комбинацией препаратов равидасвир + софосбувир в течение 8 недель (рис. 3).

В однокогортном клиническом исследовании (n=30) приняли участие пациенты с гепатитом С (Гт3), стадией фиброза F0-F2 по шкале METAVIR, без сопутствующих заболеваний, не принимающие другие лекарства. Согласно дизайну исследования первичной точкой избрана частота достижения УВО12; вторичные конечные точки включают оценку безопасности и переносимости терапии, частоту вирусологического ответа через 4 недели по окончании терапии, динамику вирусной нагрузки в процессе лечения и оценку эффективности терапии у пациентов с различными стадиями фиброза (F0, F1, F2).

Анализ предварительных результатов (4 недели терапии) показал, что ответ зафиксирован у всех пациентов (рис. 4). Оценка эффективности терапии будет проведена по УВО12 после завершения 8 недельного курса терапии.

Нежелательные явления при использовании комбинации равидасвира и софосбувира в виде повышенной утомляемости наблюдалась у 2 пациентов, что не повлияло на приверженность терапии. У одного пациента было отмечено не связанное с терапией, обусловленное сопутствующим синдромом раздраженного кишечника нарушение стула. Случаев нежелательных явлений, повлекших за собой прекращение исследуемой терапии, не зарегистрировано.

Докладчик резюмировал: комбинация равидасвира и софосбувира имеет хороший профиль безопасности и сопоставимую эффективность с существующими схемами противовирусного лечения. Окончательные результаты исследования ожидаются после достижения первичной конечной точки УВО12 в феврале/марте 2026 года. При подтверждении эффективности 8‑недельная схема может стать предпочтительной для пациентов с ХВГС F0-F2 и Гт3 при сходном уровне затрат на лечение по отношению к альтернативным схемам.

После достижения положительного результата в рамках работы над повышением доступности лечения и оптимизацией затрат в рамках федерального проекта предполагается обновление клинических рекомендаций по лечению ХВГС и широкое внедрение новой схемы терапии равидасвир + софосбувир в рутинную клиническую практику.

Международный участник симпозиума Мухаммад Радзи бин-Абу Хасан (Muhammad Radzi bin Abu Hassan), генеральный директор министерства здравоохранения Малайзии, в онлайн-формате выступил с докладом «Подходы к лечению гепатита С в Малайзии».

Малайзия – страна с низким и средним уровнем доходов. Вследствие высокой стоимости лечения, не позволяющей охватить средствами лечения ХВГС уязвимые группы населения, вирусный гепатит С признан одной из основных угроз общественного здравоохранения. Особенностями малайзийской модели противодействия заболевае­мости ХВГС являются бесплатное лечение гепатита С на государственном уровне, стремление к повышению доступности препаратов для лечения заболевания и децентрализованная модель оказания медицинской помощи пациентам с опорой на первичное звено здравоохранения.

В процессе поиска решений проблемы гепатита С реализована малазийская составляющая клинического исследования STORM-C-1, в котором комбинация равидасвира и софосбувира показала высокую эффективность и безопасность в пангенотипном режиме [7].

Докладчик подчеркнул, что устойчивые результаты УВО12 подтверждены и для 8‑недельного курса приема комбинации равидасвира с софосбувиром. На основании данных исследования и анализа его результатов, свидетельствующих о высоком терапевтическом потенциале схемы равидасвир + софосбувир, Национальное фармацевтическое регуляторное агентство Малайзии рекомендовало 8‑недельное лечение по данной методике к использованию в учреждениях общественного здравоохранения страны для пациентов с ХВГС без цирроза печени.

В ходе симпозиума профессор В. П. Чуланов провел интерактивный опрос участников форума, который показал значительное сходство клинической позиции докладчиков и аудитории в отношении целесообразности использования схемы равидасвир + софосбувир при ХВГС, так как эта комбинация:

– обладает высокой эффективностью у пациентов с ХВГС, включая больных с компенсированным циррозом, с Гт3 ВГС, коинфекцией ВИЧ и предшествующей ИФН-содержащей терапией;

– сохраняет эффективность при наличии распространенных мутаций лекарственной устойчивости;

– представляет собой пангенотипную схему без рибавирина;

– высокоэффективна при лечении ХВГС, вызванного Гт3 ВГС (УВО12=97,6%), включая компенсированный цирроз (УВО12=96%);

– имеет благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость, низкий риск межлекарственных взаимодействий, что обеспечивает высокую приверженность пациентов данному виду противовирусной терапии.

Источники информации

1. 1.      Polaris Observatory HCVC. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(3):161-176.
2. 2.      Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. Geneva: World Health Organization, 2024.
3. 3.      Hafez E, Elbaz T, El Kassas M, Esmat G. A New Potent NS5A Inhibitor in the Management of Hepatitis C Virus: Ravidasvir. Curr Drug Discov Technol. 2018;15:24-31. doi: 10.2174/1570163814666170713104435.
4. 4.      Kao JH, Yu ML, Chen CY, Peng CY, Chen MY, Tang H, Chen Q, Wu JJ. Twelve-week ravidasvir plus ritonavir-boosted danoprevir and ribavirin for non-cirrhotic ХВГС genotype 1 patients: A phase 2 study. Journal of Gastroenterology and Hepatology (Australia). 2018;33:1507-1510. doi: 10.1111/jgh.14096.
5. 5.      Xu X, Feng B, Guan Y, Zheng S, Sheng J, Yang X, Ma Y, Huang Y, Kang Y, Wen X, Li J, Tan Y, He Q, Xie Q, Wang M, An P, Gong G, Liu H, Ning Q, Hua R, Ning B, Xie W, Zhang J, Huang W, Yang Y, Lin M, Zhao Y, Yu Y, Jia J, Yang D, Chen L, Ye Y, Nan Y, Gong Z, Zhang Q, Hu P, Wang F, Li Y, Li D, Jia Z, Hou J, Chen C, Wu JJ, Wei L. Efficacy and safety of all-oral, 12-week ravidasvir plus ritonavir-boosted danoprevir and ribavirin in treatment-naïve noncirrhotic HCV genotype 1 patients: Results from a phase 2/3 clinical trial in China. J Clin Transl Hepatol. 2019;7:213-220. doi: 10.14218/JCTH.2019.00033.
6. 6.      Esmat G, Elbaz T, El Raziky M, Gomaa A, Abouelkhair M, Gamal El Deen H, Sabry A, Ashour M, Allam N, Abdel-Hamid M, Nada O, Helmy S, Abdel-Maguid H, Colonno R, Brown N, Ruby E, Vig P, Waked I. Effectiveness of ravidasvir plus sofosbuvir in interferon-naïve and treated patients with chronic hepatitis C genotype-4. J Hepatol. 2018;68:53-62. doi: 10.1016/j.jhep.2017.09.006.
7. 7.      Andrieu-Meyer I, Tan S, et al. Efficacy and safety of ravidasvir in combination with sofosbuvir in patients with chronic hepatitis C infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis (STORM-C-1): an interim analysis of a two-stage open-label multicenter phase 2/3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;6(6):448-458.